08.01.2021, BioRegio STERN-Interview mit Dr. Rainer Lichtenberger, Mitbegründer und CEO der Atriva Therapeutics GmbH, die soeben die Genehmigung für eine Phase II-Studie an COVID-19-Patienten bekannt gab. Unter Leitung der Charité Berlin wird in Deutschland und international an 220 Patienten die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von ATR-002 getestet. Mit dem Medikament des in Tübingen gegründeten biopharmazeutischen Unternehmens sollen Patienten bei mittelschweren und schweren Verläufen einer COVID-19-Erkrankung behandelt werden. Die Atriva Therapeutics GmbH arbeitete an einem Wirkstoff, der Grippe-Viren hemmen soll. Wie kam es zu der Entscheidung, auf dieser Grundlage ein COVID-19-Medikament zu entwickeln? Es war naheliegend, auf der Basis unserer Kenntnisse, die wir in Bezug auf Grippe-Viren hatten, auszuprobieren, ob unser genereller Wirkansatz auch bei COVID-19 Erfolg haben könnte. Das liegt am speziellen und einzigartigen Wirkmechanismus von ATR-002, der die Strukturen in der Wirtszelle angreift, die wichtig sind für die Vermehrung dieser ganzen Familie von Viren, den sogenannten RNA-Viren. Zu diesen gehört das Grippe-Virus ebenso wie die SARS-Viren, die COVID-19 verursachen. Unser Medikament wirkt zum einen nachweislich anti-viral, indem es dem Virus die Vermehrung verunmöglicht, weil die zelluläre Apparatur nicht bereitgestellt wird. Zum anderen, und das ist das Einzigartige, beeinflusst es das Immunsystem, so dass es nicht zu der gefürchteten überschießenden Immunreaktion kommt. Die stark erhöhte Zytokin-Ausschüttung kann bei Patienten mit COVID noch mehr als bei der Grippe tödlich verlaufen. Wann haben Sie von dem neuartigen Virus erfahren und wann haben Sie mit der Entwicklung eines Medikamentes zur Behandlung von COVID-19 begonnen? Der wichtigste Markt der Welt für anti-virale Medikamente ist, neben den USA, China. Wir hatten bereits intensive Kontakte zu wissenschaftlichen chinesischen Partnern und Firmen wegen unseres Grippe-Medikamentes. Daher haben wir bereits im Januar von der Schwere der Ausbrüche in Wuhan erfahren. Wir konnten dann im Februar in unseren Laboren mit den Tests beginnen und nach acht Wochen waren wir sicher: Ja, ATR-002 wirkt auch gegen SARS-CoV-2. Schon ab Mitte März bereiteten wir die klinische Studie vor und nahmen Kontakt zu Prof. Martin Witzenrath von der Charité auf, der größten infektiologischen und pulmologischen Klinik in Europa. Hatten Sie besondere Unterstützung, um die Entwicklung eines COVID-19-Medikamentes zu beschleunigen? Die öffentliche Förderung hat sich natürlich zunächst auf die Impfstoffforschung fokussiert. Die Wahrnehmung ändert sich jetzt dahingehend, dass auch Therapeutika unterstützt werden, um die extreme Sterblichkeit in den Kliniken abzupuffern. Die hat keiner erwartet, selbst unsere Befürchtungen sind übertroffen worden. Dass wir bis zu 1.000 Tote am Tag haben würden, hätte noch vor zwei Monaten kaum jemand für möglich gehalten. Die pandemische Entwicklung konnte so niemand vorhersehen. Das Risiko Fehler zu machen, ist gigantisch. Nach wie vor hat Deutschland es besser geschafft als viele andere, aber wir dürfen es jetzt nicht verspielen. Wir brauchen drei Säulen: erstens Kontaktminimierung und persönlicher Schutz, die zweite und wichtigste Säule ist der Impfstoff und die dritte Säule ist der therapeutische Ansatz, der die schweren Krankheitsverläufe minimieren kann, damit unser Gesundheitssystem beherrschbar bleibt. Das ist jetzt im Gesundheitsministerium angekommen. Wir erhalten unter anderem ein Darlehen der Europäischen Investitionsbank (EIB), die Atriva mit bis zu 24 Millionen Euro bei der Entwicklung unseres Medikaments gegen Covid-19 unterstützt. Wann können Patienten mit ATR-002 regulär behandelt werden? Seit der Veröffentlichung unserer Meldung, dass die Phase II-Studie beginnt, rufen bei uns Angehörige und Patienten an, um sich behandeln zu lassen. Wir müssen sie leider noch vertrösten, aber wir kämpfen dafür, dass das Medikament noch in diesem Jahr den Patienten zur Verfügung steht. Die ersten ausgewählten Patienten in der Charité sollen das Arzneimittel im Rahmen der Studie noch im Januar erhalten, sobald wir den Zulassungsstempel haben. Wir rechnen pro Woche mit etwa 30 Patienten. Die Krankenhäuser haben schließlich momentan alles andere zu tun, als sich um klinische Studien zu kümmern. Aber Prof. Witzenrath hat trotzdem speziell für diese Studie einen Arzt und eine Study Nurse abgestellt. Wir schätzen, dass wir spätestens bis zum Ende des 2. Quartals 2021 die notwendigen 220 Patienten behandelt haben. Anschließend müssen wir 90 Tage lang nachbeobachten. In dieser Zeit sehen wir: Hat es gewirkt oder nicht? Unser Medikament ist jetzt in der Erstanwendung am Kranken. Normalerweise müssen 1.000 Patientenjahre an Sicherheit erbracht werden, das ist jedoch in einer solchen Notfallsituation schwieriger zu fordern. Trotzdem muss man in der Risiko-Nutzen-Relation vollständig überzeugen, und es müssen alle Fragen der zuständigen Behörden beantwortet werden. Welche Bedeutung hat die Entwicklung hochwirksamer antiviraler Therapien für die weltweite pandemische Situation? Fachleute nehmen an, dass wir vor allem auf der Südhalbkugel noch eine dritte Welle bekommen werden, wenn es dort wieder kalt wird. Und wir werden die Durchimpfung der Bevölkerung nicht so schnell hinkriegen, wie es wünschenswert wäre. Wenn sich etwa diese höher-infektiöse Virusmutation aus England durchsetzt, werden uns 60 Prozent Immunisierung in der Bevölkerung nicht ausreichen, da müssen wir 90 Prozent erreichen. Und das mit der hiesigen Impfskepsis… Außerdem kommen laufend weitere Gefahren auf uns zu: tropische Erkrankungen, Dengue-Fieber, Hanta-Virus. Je mehr sich das Klima erwärmt, desto mehr werden wir auch hier in Europa mit solchen Erkrankungen rechnen müssen. Dafür benötigen wir so schnell wie möglich hochwirksame antivirale Therapien. Erleben Sie und die ganze Biotechbranche nicht gerade außergewöhnlich anstrengende und arbeitsreiche Zeiten? Ja, es ist eine arbeitsreiche Zeit, aber ich bin ebenso hochmotiviert wie alle meine Kollegen. Wir alle sind vom Wunsch beseelt, etwas zur Bekämpfung der Corona Pandemie beizutragen. Und die ganze Biotech-Branche zeigt, was sie kann. Der Vergleich zwischen dem Schnellboot Biotechnologie und dem Supertanker Pharmaindustrie beweist: Was aus unserer Branche kommt, ist aktuell der Schwerpunkt der Hoffnung. Forschung und Arbeit in der Biotechnologie werden endlich wahrgenommen und gewürdigt, das ist schon ein echter Paradigmenwechsel. Die Bevölkerung erkennt, dass unser Heil nicht in SUVs mit Benzinmotoren liegt, sondern in smarten Technologien, die die Welt besser machen. Das gilt für den Gesundheitssektor und den Umweltschutz. Deutschland hat seine wissenschaftliche Weltgeltung endlich wieder einmal überzeugend gezeigt. Das gilt für die Impfstoffentwicklung, aber auch für die Therapie: Vier der sechs wichtigsten Ansätze kommen von deutschen Unternehmen oder von Firmen mit deutschem Ursprung. Was uns noch fehlt, ist, die Chancen so zu nutzen und uns weiterzuentwickeln, dass daraus eine Life-Sciences-Industrie werden kann, die ebenfalls Weltgeltung hat. Der Weckruf ist angekommen und ich hoffe, dass man nicht wieder schläfrig wird. Wie wird sich die Atriva Therapeutics GmbH weiterentwickeln? Wir haben aktuell zwei Standorte: Tübingen und Frankfurt am Main. Für die internationale Zusammenarbeit benötigt man die schnellen Verbindungen am klinischen Standort in Frankfurt. Aber auch der Laborbereich in Tübingen soll weiter ausgebaut werden. Die Finanzierung ist derzeit gesichert über das Darlehen der EIB. Wir sind also finanziert, um diese Phase II-Studie voll durchzuführen. Der Wirkstoffkandidat ATR-002 ist das am weitesten fortgeschrittene Produkt von Atriva. Können Sie schon weitere Kandidaten in der Pipeline ankündigen? Die weiteren Wirkstoffkandidaten, an denen wir arbeiten, sind zunächst zusätzliche Indikationen für den ersten Kandidaten: tropische Viren, Hanta-Virus. Wir haben mittlerweile mit acht verschiedenen Viren getestet, auch verschiedene Vogelgrippe-Stämme waren dabei. Wir konnten feststellen, dass unser Wirkmechanismus so breit aufgestellt ist, dass er in allen Fällen wirksam ist. Somit sind wir auch für die sogenannte „Pandemic awareness“, die unser Gesundheitssystem auf neue, unbekannte Viren vorbereiten soll, perfekt aufgestellt. Mittelfristig ist der breitere Aufbau einer Wirkstoff-Plattform in der Planung. Über die Atriva Therapeutics GmbH Atriva Therapeutics GmbH ist ein biopharmazeutisches Unternehmen, das die Entwicklung neuer antiviraler Therapien gegen schwere Virusinfektionen der Atemwege, wie COVID-19 und Influenza, zum Ziel hat. Das 2015 gegründete Unternehmen wurde von einem Team führender Virologen und erfahrenen Branchenexperten aufgebaut und forscht in Indikationen mit hohem ungedecktem medizinischem Bedarf. Atriva konzentriert sich auf die Entwicklung einer Therapieplattform für neuartige Wirkstoffe, die eine Vermehrung von Viren hemmen, indem sie einen zellulären Faktor, der für die Weitergabe der Erbinformation von wesentlicher Bedeutung ist, blockieren und das Immunsystem modulieren. Das Lead-Produkt ATR-002 ist der erste Vertreter dieser neuen Wirkstoffklasse und befindet sich in klinischer Entwicklung. Atriva besitzt elf Patentfamilien, die umfassenden, internationalen Patentschutz zur Verwendung von MEK-Inhibitoren und anderen Kinase-Inhibitoren für antivirale Therapien gewähren und bis 2041 gelten. Atriva Therapeutics GmbH ist in Tübingen und Frankfurt am Main ansässig. Über die BioRegio STERN Management GmbH: Die BioRegio STERN Management GmbH ist Wirtschaftsentwickler für die Life-Sciences-Branche. Sie fördert im öffentlichen Auftrag Innovationen und Start-ups und trägt so zur Stärkung des Standorts bei. In den Regionen Stuttgart und Neckar-Alb mit den Städten Tübingen und Reutlingen ist sie die zentrale Anlaufstelle für Gründer und Unternehmer. Die BioRegion STERN zählt zu den großen und erfolgreichen BioRegionen in Deutschland. Alleinstellungsmerkmale sind die bundesweit einzigartige Mischung aus Biotechnologie- und Medizintechnikunternehmen sowie die regionalen Cluster der Automatisierungstechnik, des Maschinen- und Anlagenbaus. Wir weisen darauf hin, dass das Interview anlässlich der von Atriva Therapeutics GmbH veröffentlichten Pressemeldung entstanden ist.

Das Marburger Biotech-Unternehmen Sterna hat eine Serie-A-Finanzierung abgeschlossen. Die Sterna Biologicals GmbH & Co. KG, ein Immunologie-Unternehmen in Marburg, erhält nach dem Second Closing einer Serie-A-Finanzierung 10 Mio. Euro. Bereits im vergangenen April waren nach dem First Closing 12 Mio. Euro geflossen. Mit dem frischen Geld sollen eine Phase IIb-Studie für den Asthmatherapiekandidaten SB010 und eine Phase I/IIb-Studie für den Kandidaten SB012 gegen chronische Darmentzündungen wie Colitis ulcerosa vorbereitet werden. Sterna bereitet derzeit eine Phase IIa-Proof-of-Concept-Studie für SB010 bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Asthma vor. Das Unternehmen erwartet klinische Daten daraus im Jahr 2022 und plant den Beginn der Phase IIb-Studie im Jahr 2023. Parallel dazu hat Sterna ein Projekt zur oralen Formulierung von SB012 gestartet. Die Phase I/IIb-Studie könnte in der ersten Hälfte des Jahres 2023 beginnen. Sternas neuer Ansatz zur Herunterregulierung von GATA-3 mit dem hauseigenen Ribozym hgd40, einem katalytischen Antisense-Oligonukleotid (DNAzym), könnte nach Unternehmensangaben eine breit angelegte, nicht-steroidale, entzündungshemmende Therapie ermöglichen. Die Herunterregulierung von GATA-3 führe durch Hemmung der TH2-Immunantwort und Stimulation von regulatorischen T-Zellen zu einer verringerten Expression mehrerer wichtiger Entzündungszytokine und damit zu einer Normalisierung der dysregulierten Typ-2-Immunität (Immunmodulation). Die hgd40-basierten Therapien SB010 zur Behandlung von Asthma (in Phase IIb) und SB012 zur Behandlung von Colitis ulcerosa adressieren demnach mehrere Entzündungsmediatoren gleichzeitig und bringen eine insgesamt dysregulierte Immunantwort wieder ins Gleichgewicht. Breitspektrum-Therapeutika wie SB010 und SB012 ermöglichten eine sichere und wirksame Behandlung von entzündlichen Typ-2-Erkrankungen.

• Following successful completion of the company’s Series A – 1st closing with EUR 12.0 million in April 2020, sterna now has successfully completed a 2nd closing with another EUR 10.0 million, bringing the Series A total to EUR 22.0 million • Proceeds from the 2nd closing will fund phase IIb preparatory activities including toxicology studies and CMC work for SB010 in moderate to severe asthma as well as the completion of an oral formulation project for SB012 laying the foundation for phase I/IIb studies in moderate to severe ulcerative colitis • sterna’s approach to down-regulate master transcription factor GATA-3 using a DNAzyme (enzymatic antisense oligonucleotide) could provide a truly novel, first-in-class, broad-spectrum, non-steroidal, anti-inflammatory therapy across type 2 inflammatory diseases Marburg, Germany, January 07, 2021 – sterna biologicals GmbH & Co. KG (sterna), an innovative clinical-stage immunology company developing novel biological treatments for chronic inflammatory diseases, today announced that the company has secured EUR 10.0 million (approx. USD 11.9 million) in a 2nd closing of its Series A private placement. Proceeds will fund toxicology and CMC (chemistry, manufacturing and controls) work preparing the company for the initiation of a phase IIb trial with SB010 in patients with moderate to severe asthma. The funds will further be used for the completion of the ongoing oral formulation project for SB012 in preparation of phase I/IIb studies in moderate to severe ulcerative colitis patients. sterna is currently preparing a phase IIa proof-of-concept study with SB010 in patients with moderate to severe asthma. According to current development plans, sterna expects clinical data from its POC study in 2022 and is planning to start phase IIb development in 2023. In parallel, the company has initiated an oral formulation project for SB012. Once a final oral formulation candidate is available, phase I/IIb studies could start as early as in the first half of 2023. “We thank our investors for their continuous support and strong vote of confidence in our highly promising treatment approach as well as our comprehensive non-clinical and clinical data package. Their financial commitment enables us to pursue the most rapid development scenario for SB010 in moderate to severe asthma and SB012 in moderate to severe ulcerative colitis”, said Christian Pangratz, Chief Executive Officer of sterna biologicals. sterna’s novel and unique approach to down-regulate GATA-3 with the company’s proprietary active pharmaceutical ingredient hgd40, a special type of catalytic antisense oligonucleotide – a DNAzyme – could provide for a truly novel, first-in-class, broad-spectrum, non-steroidal, anti-inflammatory therapy. Down-regulating GATA-3 leads to a reduced expression of several key inflammatory cytokines and thereby normalization of the dysregulated type 2 immunity (immunomodulation). Consequently, the company’s therapies SB010 and SB012 containing hgd40 address several inflammatory processes simultaneously and rebalance an overall dysregulated immune response. Broad-spectrum topical therapeutics like SB010 and SB012 therefore, allow to treat type 2 inflammatory diseases safely and efficaciously as sterna already demonstrated in previous clinical studies. Phase IIa proof-of-concept (POC) study with SB010 in patients with moderate to severe asthma to be initiated – building on compelling proof-of-principle data in mild asthmatics sterna is preparing a phase IIa POC study with SB010 in patients with moderate to severe asthma. The company expects clinical data in 2022 and is planning to start phase IIb development in 2023. In a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group, multi-center phase IIa proof-of-principle trial with mild asthmatics published in the New England Journal of Medicine, local administration of SB010 led to a statistically significant improvement in lung function versus placebo in both early- and late-phase asthmatic response [Krug et al., New Engl J Med. (2015)]. Treatment with SB010 was safe and well tolerated. Oral formulation of SB012 for patients with moderate to severe ulcerative colitis - optimizing administration sterna is currently developing an oral formulation of hgd40 to be used in phase I/IIb clinical development with patients suffering from moderate to severe ulcerative colitis. First feasibility work was successfully completed, and the company is now in the process of finalizing a novel colon-targeting drug product candidate leveraging commercially validated technology. In a prospective, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIa POC trial with moderate to severe ulcerative colitis patients, rectal administration of SB012 was well tolerated and lead to marked clinical and endoscopic improvement. About Sterna Biologicals   sterna biologicals GmbH & Co. KG is an innovative clinical-stage immunology company developing novel treatments for chronic inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic dermatitis, and ulcerative colitis. By targeting transcription factors that play a central role in regulating inflammatory mechanisms, the Company’s proprietary DNAzyme-based drug candidates can intervene with key inflammatory processes to address related diseases more effectively. So far, sterna has advanced four programs into phase 2 development. For more information, please visit www.sterna-biologicals.com.