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Atriva Therapeutics to Develop ATR-002 for Treatment of Patients with COVID-19 in Phase II Study

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28.05.2020

Atriva Therapeutics GmbH, a biopharmaceutical company pioneering the development of host-targeting antiviral therapies, today announced a clinical strategy to treat patients with moderate to severe COVID-19 who require hospitalization. ATR-002, an oral small molecule, has been proven in preclinical trials to block viral propagation of SARS-CoV-2 and to have an immunomodulatory effect leading to a decreased cytokine and chemokine release. This dual benefit makes the MEK-inhibitor ATR-002 particularly relevant for the treatment of COVID-19. ATR-002 has been developed specifically to treat respiratory viral infections by inhibiting MEK, a host cell factor required for the replication of various RNA viruses, including influenza virus and SARS-CoV-2. Preclinical studies, using virus strains from the recent German COVID-19 outbreaks, performed at the Universities of Tübingen and Münster have demonstrated that MEK inhibition by ATR-002 prevents SARS-CoV-2 replication. In addition to its antiviral efficacy, ATR-002 shows a second beneficial effect: The MEK-inhibitor was able to significantly decrease pro-inflammatory cytokine and chemokine expression in cell lines, primary human cells, and an animal model of acute lung injury (ALI). Thus, ATR-002 could prevent a cytokine storm and the associated disease progression to a life-threatening condition in patients with COVID-19. Its mechanism of action with a dual benefit, antiviral activity and immunomodulation, uniquely positions ATR-002 as a promising therapeutic candidate. The Company has filed respective patents with the European Patent Office. Further, ATR-002 has successfully completed a Phase I clinical trial in 2019 where it demonstrated excellent safety and tolerability in healthy volunteers.[1] “With ATR-002, we developed a small molecule to specifically address the major need for an efficient antiviral therapy for severe respiratory infections caused by RNA viruses,” said Dr. Rainer Lichtenberger, co-founder and CEO of Atriva. “ATR-002 could be a game changer in the current pandemic as we see high potential for a patient-friendly, oral medication that fundamentally impacts COVID-19 outcomes.[2] To develop ATR-002 for COVID-19 is therefore a logical step in these times and possibly vital for national health systems, patients and families. Our influenza development programs will benefit strongly from synergies in clinical development and scale-up in the production of ATR-002.” Atriva is now starting a multinational, double-blind, randomized Phase II clinical study with the oral small molecule ATR-002 to treat COVID-19 in July 2020. The trial will aim to demonstrate its efficacy against moderate COVID-19, compared to placebo, in hospitalized patients. “The preclinical findings are very encouraging. Treating moderately to severely-sick patients aims to reduce the number of critically ill people, otherwise referred to ICUs and requiring more invasive treatment options,” said Dr. Martin Bauer, Atriva Chief Medical Officer. “From the earliest stages of development, it has been our ambition to provide a powerful antiviral to treat influenza and other severe respiratory viral infections. At this point, finding an effective therapy to treat moderate to severe cases of COVID-19 is essential for national healthcare systems as we anticipate pandemic infections to remain on the public health agenda.” With ATR-002, Atriva not only has developed an effective antiviral compound, but at the same time a defense against the overwhelming cytokine release.[3] The small molecule drug can be manufactured via chemical synthesis and allows for rapid scale-up of production to meet high levels of demand. Evonik Industries AG, a German-based world leader in specialty chemicals, serves as the development and manufacturing partner to produce the ATR-002 medication for the Phase II clinical study, under its long-term collaboration with Atriva. In parallel, Atriva is preparing for the ramp-up of ATR-002 production to provide enough doses for extended clinical trials and market access following trial completion. About ATR-002’s mode of action with dual benefit Atriva’s lead product ATR-002, developed specifically to treat RNA virus diseases such as influenza and coronaviruses, including SARS-CoV-2, is a clinical stage MEK inhibitor drug candidate targeting the intracellular Raf/MEK/ERK signaling pathway. This pathway is central for replication of many RNA viruses, such as the influenza virus, hantavirus or respiratory syncytial virus (RSV) and also SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19. In influenza virus infected cells, the interaction of ATR-002 with MEK (MAPK/ERK kinase) prevents export of the viral genome protein complexes (ribonucleoprotein, RNP) from the nucleus to the cytoplasm, thus blocking the formation of functional new viral particles. This ultimately reduces the viral load in the body.[4] In addition, ATR-002 has the potential to modulate the pro-inflammatory cytokine response of the body, avoiding overshooting cytokine response that can be caused by such viral infections. MEK inhibition can reduce the gene expression of some of the cytokines involved, like TNF-α, IL-1ß, IP-10, IL-8, MCP-1 and MIP-1a, and thus mitigate the overactive inflammatory response in the lungs of patients who are severely ill with influenza or COVID-19.[5] About Atriva Therapeutics GmbH Atriva Therapeutics, founded in 2015, is a biopharmaceutical company specifically pioneering the development of host-targeting antiviral therapies set up by a team of leading scientists in viral research and seasoned industry experts. The Company aims to develop new antiviral therapies against different severe respiratory viral infections with a high unmet medical need, such as influenza and COVID-19. Atriva’s lead product ATR-002 is a first-in-class host-targeting agent which inhibits viral replication in influenza and favorably modulates the body’s immune response. ATR-002 is under clinical development and has successfully completed a Phase I trial to demonstrate safety and tolerability in healthy subjects. A Phase II study to evaluate efficacy in hospitalized COVID-19 patients is in preparation; a Phase II study in influenza is planned to start in early 2021. The Company owns eleven patent families with broad international coverage related to the use of MEK inhibitors and other kinase inhibitors for anti-viral therapies. The patent life runs through 2041. Atriva Therapeutics is located in Tübingen and Frankfurt, Germany. For further information, please visit www.atriva-therapeutics.com and follow us on LinkedIn and Twitter. About Evonik Evonik is one of the world leaders in specialty chemicals. The company is active in more than 100 countries around the world and generated sales of €13.1 billion and an operating profit (adjusted EBITDA) of €2.15 billion in 2019. Evonik goes far beyond chemistry to create innovative, profitable and sustainable solutions for customers. More than 32,000 employees work together for a common purpose: We want to improve life, day by day. [1] NCT04385420. [2] Siddiqi H K and Mehra M R. J Heart Lung Transpl 2020 May 39;405-7. [3] Shunqing X and Yuanyuan L. Lancet 2020 May 395(102333):1321-22. [4] Pleschka S et al. Nat Cell Biol 2001 Feb 3:301-5; Planz O Antiviral Res 2013 Jun 98(3):457-68; Haasbach E et al. Antiviral Res 2017 Jun 142:178-4; Laure M et al. Antiviral Res 2020 Jun 178:104806. [5] Pinto R et al. Antiviral Res 2011 Oct 92(1):45-56; Planz O Antiviral Res 2013 Jun 98(3):457-68; Schräder T et al. Antiviral Res 2018 Sep 157:80-92.

Spindiag schließt Serie-B-Finanzierungsrunde über 16,3 Millionen Euro zur Markteinführung ihres Rhonda SARS-CoV-2 Schnelltestsystems ab

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26.05.2020

Weitere Finanzierungsrunde unter Beteiligung bisheriger und neuer Investoren Innovativer, PCR-basierter Corona Schnelltest ist dezentral einsetzbar „Mini-Labor“ liefert Ergebnisse in 30 bis 40 Minuten Vertriebsstart in Deutschland und der EU im dritten Quartal 2020 angestrebt Freiburg im Breisgau, 26. Mai 2020 – Die Spindiag GmbH, ein vor vier Jahren aus dem renommierten Hahn-Schickard-Institut für Mikroanalysesysteme ausgegründetes Medizintechnik-Start-up, gab heute den planmäßigen Abschluss einer Serie-B-Finanzierung in Höhe von 16,3 Millionen Euro bekannt. An Spindiags vierter Finanzierungsrunde beteiligen sich die bisherigen Kapitalgeber sowie Think.Health Ventures als neuer Investor aus dem Bereich Health Care. Mit der Kapitalerhöhung soll die Markteinführung der innovativen Rhonda Diagnostik Plattform zum Nachweis des SARS-CoV-2 Virus ermöglicht werden. Das „Mini-Labor“ wurde speziell für den dezentralen Einsatz am Ort der Probenentnahme entwickelt und zeichnet sich durch eine einfache und zuverlässige Testdurchführung aus. Das System basiert auf einem zweistufigen PCR Verfahren, einer Weiterentwicklung des Laboranalysestandards Polymerase-Kettenreaktion (engl. polymerase chain reaction, PCR). Ob eine Person mit dem Corona Virus infiziert ist oder nicht, wird sich mit dem Rhonda Testsystem innerhalb von 30 bis 40 Minuten, bestimmen lassen. Das System befindet sich derzeit in der analytischen Prüfung. Mit einer Marktzulassung in Deutschland und der EU rechnet das Unternehmen im dritten Quartal 2020. Dazu Dr. Daniel Mark, Geschäftsführer und Mitgründer der Spindiag GmbH:„Die Serie-B-Finanzierungsrunde ist ein signifikanter Meilenstein auf dem Weg zur Markteinführung unseres Corona Schnelltests und für die Weiterentwicklung unserer Testplattform, die schnelle Infektionsdiagnostiken vor Ort ermöglichen soll. So wird dieses Jahr auch noch ein Test auf multiresistente Bakterien (MRSA) in Deutschland und der EU zugelassen werden, und die Markteinführung weiterer Tests in 2021 vorbereitet. Wir schätzen daher die Unterstützung durch unsere bisherigen Investoren und begrüßen unseren neuen Investor Think.Health Ventures. Damit wird die essenzielle Branchenexpertise in unserem Unternehmen weiter gestärkt. Alle Kapitalgeber sind vom Potential unserer Testplattform überzeugt - in Zeiten von Corona mehr denn je.“ Manfred Hoffmann Gesellschafter der WBG Pflegeheime und Spindiag Investor seit 2019 ergänzte: „Dezentral einsetzbare Testsysteme zum zuverlässigen Nachweis von SARS-CoV-2 könnten vor allem bei der Umsetzung der schrittweisen Corona-Lockerungspolitik eine wichtige Rolle spielen. Das Rhonda Testsystem wurde für den mobilen Einsatz am Point of Care konzipiert. Es könnte aber auch außerhalb vom Krankenhaus eingesetzt werden. Und zwar überall da, wo schnell Testergebnisse benötigt werden, zum Beispiel in Pflegeheimen, an Grenzübergängen, Flughäfen oder in Unternehmen.“ Think.Health Ventures Partner und Gründer, Dr. Florian Kainzinger, erklärte hierzu: “Mit ihrer innovativen Testplattform zur Infektionsdiagnostik passt die Spindiag GmbH perfekt in unser Portfolio. Uns hat beeindruckt wie schnell und agil das Start-up reagiert hat, und mit Beginn der Corona-Krise sofort sein ursprünglich auf den Nachweis multiresistenter Bakterien angelegtes Testsystem um einen SARS-Cov-2 Test erweitert hat. Wir gehen davon aus, dass Testen auch über die Corona-Krise hinaus ein zentrales Thema im Gesundheitsbereich bleiben, vielleicht sogar ein Stück Alltag werden wird.“ Die Finanzierung folgt auf eine erst im April bekannt gegebene Förderung in Höhe von sechs Millionen Euro durch das Ministerium für Wirtschaft, Arbeit und Wohnungsbau des Landes Baden-Württemberg, die das Unternehmen gemeinsam mit dem Hahn-Schickard-Institut für Mikroanalysesysteme erhalten hat. Mit der Finanzhilfe wird auf der bestehenden Diagnostik-Plattform ein Test zum Nachweis des SARS-CoV-2 Virus etabliert. Zudem können mit der Förderung die Produktionskapazitäten der Testkartuschen weiter erhöht werden, um für den Markteintritt gerüstet zu sein. Das Rhonda Testsystem Das vollautomatische Rhonda Testsystem besteht aus einem Analysegerät mit integrierter Testkartusche. Die patentierte Technologie macht manuelles Pipettieren von Abstrichproben auf den Testträger überflüssig, was das Infektionsrisiko für Anwender auf ein Minimum reduziert. Die Integration des Testsystems in den klinischen Alltag – am Point of Care – ist so problemlos möglich. Der Ablauf ist denkbar einfach: Abstrichproben aus Nase und Rachen können direkt in die Testkartusche eingegeben werden. Sie enthält alle für die Testung benötigten Reagenzien. Ähnlich wie eine CD wird die Kartusche anschließend in das Gerät eingeführt und vollautomatisch prozessiert. Ein weiterer Vorteil: in dem Analysegerät können zwei Kartuschen gleichzeitig analysiert werden, was höhere Testkapazitäten ermöglicht. Nach 30 bis 40 Minuten liegt das Ergebnis vor. Testergebnisse können direkt am Gerät abgelesen und - falls erforderlich – digital übertragen werden. Da die Kosten für einen Test deutlich unter 50 Euro liegen werden, repräsentiert das System nicht nur eine einfache und zuverlässige, sondern auch wirtschaftliche Lösung zur schnellen Detektion von Viren und Bakterien. Zweistufiges PCR Testverfahren Das zweistufige PCR Testverfahren ist eine Weiterentwicklung des gängigen Laboranalysestandards Polymerase-Kettenreaktion (engl. polymerase chain reaction, PCR), mit dem sich die Erbinformation eines Virus in einem Nasen- / Rachenabstrich direkt nachweisen lässt. Bei der zweistufigen PCR werden zwei Standard-PCRs in einem Testgerät hintereinandergeschaltet. Das ermöglicht besonders sensitive und spezifische, also zuverlässige Analysen. Über Think.Health Ventures Think.Health Ventures investiert in Unternehmen des Healthcare und Life Science Sektors. Durch aktive Begleitung und ein breites Netzwerk werden die Portfoliounternehmen in ihrer Entwicklung unterstützt und gefördert. Das Team von Think.Health Ventures verfügt über langjährige Expertise in den Bereichen Krankenhausmanagement, Gesundheitswesen und bei M&A Transaktionen. www.think-health.de Über Spindiag Die Spindiag GmbH wurde 2016 mit Sitz in Freiburg im Breisgau, Deutschland von einem Team international renommierter Experten auf den Gebieten der Mikrofluidik, Lab-on-a-Chip-Technologie und der Life Sciences gegründet. Auf Basis einer proprietären, am Hahn-Schickard-Institut für Mikroanalysesysteme erforschten, Mikrofluidik-Technologie, entwickelt Spindiag das Rhonda Testsystem als nachhaltige Plattform zur Infektionsdiagnostik, und plant als erstes Produkt einen Schnelltest auf das SARS-CoV-2 Virus am Point of Care. Seit der Gründung erhielt das Unternehmen im Rahmen von vier Finanzierungsrunden insgesamt 24,9 Millionen Euro zur Produktentwicklung und Vorbereitung des Markteintritts. Die Spindiag wurde bereits vielfach ausgezeichnet, u.a. von Experten aus dem Gesundheitswesen wie B. Braun beim CODE_n-Wettbewerb und der Techniker Krankenkasse zusammen mit dem Handelsblatt beim health-i-Wettbewerb. Das Unternehmen ist nach EN ISO 13485 zertifiziert. www.spindiag.de Rhonda ist eine eingetragene Marke der Spindiag GmbH. Kontakt für Anfragen Spindiag GmbH PD Dr. Susanne Proksch Business Development, PR E-Mail: publicrelations@spindiag.de Tel.: 49 (0) 761 60049630 Medien Sabine Steimle Spindiag PR Consultant E-Mail: media@spindiag.de Tel.: 49 (0) 173 598 6776

Sterna biologicals secures EUR 12.0 million in private placement

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26.05.2020

Sterna biologicals GmbH & Co. KG (sterna), an innovative clinical-stage immunology company developing novel biological treatments for chronic inflammatory diseases, today announced that the Company has secured EUR 12 million (approx. USD 13 million) in a private placement. Both, new and existing investors participated in the financing round. Proceeds will fund the Company’s next Phase 2 clinical trial with SB010 in moderate to severe asthma, the development of an oral formulation for SB012 for the treatment of moderate to severe ulcerative colitis and related CMC (chemistry, manufacturing and controls) activities. Sterna’s novel and unique approach to down-regulate GATA-3 with the topical DNAzyme hgd40, an enzymatic antisense oligonucleotide, results in the reduction of several key inflammatory cytokines. Consequently, the Company’s therapies SB010 and SB012 containing hgd40 can simultaneously address a number of inflammatory processes and rebalance an overall dysregulated immune response. Broad-spectrum topical therapeutics like SB010 and SB012 can therefore treat type 2 inflammatory diseases safely and efficaciously as Sterna already demonstrated in previous clinical studies. “We are very pleased with having received such a strong vote of confidence from existing and new investors. Their financial commitment validates Sterna’s highly promising treatment approach and our comprehensive non-clinical and clinical data package. Based on over one thousand administrations of hgd40 in humans, we are well prepared together with the proceeds from this financing to progress SB010 and SB012 through the next phase of clinical and CMC development.”, said Christian Pangratz, Chief Executive Officer of sterna biologicals. Phase IIa study with SB010 in patients with moderate to severe asthma to be initiated – building on compelling data in mild asthmatics The Company is preparing to initiate a phase IIa proof-of-concept study with SB010 in patients with moderate to severe asthma. In a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group, multi-center phase IIa trial with mild asthmatics published in the New England Journal of Medicine [Krug et al., New Engl J Med. (2015)], local administration of SB010 (hgd40 in solution) led to a statistically significant improvement in lung function versus placebo in both early- and late-phase asthmatic response. SB010 was further shown to be safe and well tolerated. Oral formulation of SB012 for patients with moderate to severe ulcerative colitis - optimizing administration Sterna is developing an oral formulation of hgd40 for SB012 for the Company’s planned phase IIb clinical development program in patients with moderate to severe ulcerative colitis. First feasibility work was successfully completed and Sterna is now working with leading oral formulation experts to conduct development activities yielding a novel colon-targeting formulation for use in late stage clinical trials and ultimately commercialization. In a prospective, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled phase IIa trial in patients with moderate to severe ulcerative colitis, local administration of SB012, a solution containing hgd40, was well tolerated and lead to marked clinical and endoscopic improvement in patients with active ulcerative colitis. ABOUT STERNA BIOLOGICALS Sterna biologicals GmbH & Co. KG is an innovative clinical-stage immunology company developing novel treatments for chronic inflammatory diseases such as asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), atopic dermatitis, and ulcerative colitis. By targeting transcription factors that play a central role in regulating Th1- and Th2-driven inflammatory mechanisms, the Company’s proprietary DNAzyme-based drug candidates can intervene with key inflammatory processes to address related diseases more effectively. Sterna currently has four programs in phase 2 development. For more information, please visit www.sterna-biologicals.com.

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